Malheureusement, les cancers osseux peuvent passer inaperçus tant qu’ils ne présentent pas de symptômes. 
Lorsqu’il y a des symptômes, ceux-ci vont dépendre de l’endroit où la tumeur est localisée. La plupart du temps, les patients décrivent les symptômes suivants:
- Une douleur ou une boursoufflure à l’endroit de la tumeur. La douleur n’est pas forcément constante. Elle peut tout d’abord aller et venir ponctuellement, puis devenir plus intense et constante avec le temps. Elle peut s’accentuer lorsque le patient est en mouvement ou générer un gonflement des tissus mous environnants.
- Une raideur ou une boursoufflure au niveau des articulations : une tumeur située à proximité ou sur une articulation peut provoquer un gonflement de celle-ci et la rendre plus molle ou plus raide, ce qui limite les mouvements et les rend douloureux.
- Boiterie/claudication : L’os affecté par la tumeur peut se briser ou se fracturer conduisant ainsi à un traitement en urgence. Si le diagnostic n’est pas établi et que la prise en charge se limite à une simple réparation de la fracture, cela peut conduire à une aggravation de la boiterie ainsi qu’à de nouvelles fractures.
- Plus rarement, les personnes atteintes de cancers osseux peuvent présenter des symptômes tels que la fièvre, se sentir affaiblis, accuser une perte de poids, et faire de l’anémie (diminution du taux de globules rouges dans le sang).
Les cliniciens, les radiologues et les pathologistes non spécialisés ont souvent des difficultés à reconnaitre ces tumeurs malignes. Un simple examen de rayons X ne permet pas à un œil non exercé de les identifier, bien qu’il puisse permettre de semer un doute. Par conséquent, tous les patients chez qui une tumeur primitive osseuse est suspectée devraient être référés vers un centre spécialisé dans les sarcomes ou vers une structure appartenant à un réseau spécialisé dans la prise en charge des sarcomes osseux avant la biopsie. La biopsie des sarcomes osseux est très spécifique. C’est pourquoi il est impératif qu’elle soit réalisée par un chirurgien familiarisé à la prise en charge de ces tumeurs.